期刊简介
《器官移植》杂志系经中华人民共和国教育部主管，中山大学主办，中山大学附属第三医院承办的国内外公开发行的全国性器官移植专业学术期刊，于2010年1月创刊。本刊反映我国器官移植实验研究、临床研究的进展，以及我国器官移植及其相关学科的发展水平，以从事移植及相关临床专业的医护人员（移植外科、移植内科、麻醉及重症医学专科等）和移植相关基础专业的研究者和医学生为主要读者对象，报道器官移植领域领先的科研成果和临床诊疗经验，以及对器官移植领域有指导作用、且与器官移植临床密切结合的基础理论研究。主要栏目有：述评、论著（实验研究、临床研究）、短篇论著、专题研究、综述、讲座、技术交流、病例报告、学术动态、会议纪要。本刊宗旨：宣传党和国家的卫生工作方针政策，报道国内外器官移植领域最新科研成果、临床诊疗经验，促进国内外器官移植学术交流，坚持尊重科学、实事求是和百家争鸣的方针。本刊已被美国《化学文摘》（CA）、美国《乌利希期刊指南》、波兰《哥白尼索引》、中国核心期刊（遴选）数据库、“万方数据——数字化期刊群”、中国知网CNKI系列数据库、中文科技期刊数据库和中文生物医学期刊数据库（CMCC）等收录。本刊的国际刊号：ISSN 1674-7445，国内刊号：CN 44-1665／R，邮发代号：46-35。本刊为双月刊，大16开，每期64页，国内、外公开发行，定价：12元/期。
Nature Metabolism：二甲双胍在生命晚期提供时会引起保守代谢途径发生有害变化导致生物体寿命缩短
时间：2024-12-03 14:50:55
在很多人眼中，二甲双胍就是典型的优等生，成绩第一(临床处方量第一)，琴棋书画样样精通(科研各领域无往不利)，还几乎不用操心(毒副作用少)。
因此又被人们称为“神药”，可这回，二甲双胍摊上事儿了?
《Nature》子刊《Nature Metabolism》发表"Loss of metabolic plasticity underlies metformin toxicity in aged Caenorhabditis elegans"一文表明：通过在秀丽隐杆线虫和人类原代细胞中发现，二甲双胍在生命晚期提供时会引起保守代谢途径发生有害变化，缩短生物体寿命。
研究背景
既往研究发现，二甲双胍可延长多种动物模型的寿命，与此同时，使用二甲双胍治疗糖尿病的患者比未接受治疗的健康人群寿命更长。
研究方法和结果
应用不同阶段的人皮肤成纤维细胞和秀丽隐杆线虫作为实验对象，通过病毒侵染、RNAi处理、生存分析、蛋白质组学分析、脂质组学分析以及ATP含量测定等实验方法研究二甲双胍对老年生命体的影响及作用机制。
通过对低龄和高龄野生型秀丽隐杆线虫蠕虫分别给予10 mM、25 mM和50 mM的二甲双胍进行处理，发现不同浓度的二甲双胍均可延长低龄线虫的寿命。
令人惊讶的是，二甲双胍在不同剂量下对老龄线虫均具有毒性，药物在接触动物的初24小时内大量死亡。
此现象说明秀丽隐杆线虫蠕虫对二甲双胍耐受性随年龄增长而下降，不同剂量二甲双胍在动物高龄时期可能具有毒性并存在安全风险。
另外，应用二甲双胍处理野生型线虫和人原代成纤维细胞后，根据两者线粒体功能变化发现，二甲双胍对机体的毒性是由线粒体损伤引起的。
通过蛋白质组学分析显示，在年幼的生命体中二甲双胍可促进寿命保证，而年老的生命体无法激活这些适应性信号，这与衰老过程中的抗逆力受损有关。
随后的研究显示应用雷帕霉素能够降低二甲双胍对老年线虫的毒性。在晚年生命体的体内实验中证实，ATP耗竭对二甲双胍发挥毒性起着决定性作用，通过稳定细胞ATP含量的干预措施可以帮助老龄细胞适应二甲双胍。
二甲双胍应用于动物生命晚期时，线粒体功能障碍和线粒体含量减少是二甲双胍毒性的关键触发因素，并通过一系列代谢衰竭，终导致致命的ATP耗尽和细胞死亡。
相应地，通过减少线粒体损伤来稳定线粒体含量可以保护其免受二甲双胍的耐受性。
二甲双胍应用于老龄生命体时，除了会致使其丧失代谢可塑性外，还会引起寿命保证途径受损，从而导致二甲双胍对这些动物的生存益处全面逆转。
总结
该研究确定了二甲双胍在特定年龄段的代谢作用，这可能使人们对其在没有糖尿病的老年人的益处产生怀疑。这项研究强调，想要通过二甲双胍延长寿命，显然需要更多的研究来确定无糖尿病的老年人使用该“神药”的可行性。